吉林大学研究者们进一步揭示了CLDN6作为乳腺癌症诊断和治疗潜在生物标志物

CLDN是上皮细胞紧密连接的主要成分。CLDN6是CLDNs家族的一员，包含四个跨膜螺旋和一个COOH末端PDZ结合基序（PBM）。除了CLDN6在通透性调节和屏障形成方面的传统功能外，CLDN6通过其PBM连接含有PDZ结构域或PBM的蛋白质，调节细胞内信号通路以影响癌症的恶性表型。

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此前，有研究者首次从COP大鼠乳腺上皮细胞克隆了CLDN6作为乳腺癌症候选抑制基因，并证明了CLDN6在癌症中低表达，CLDN6过度表达抑制了乳腺癌症转移，但其潜在机制尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02644-x

近日，来自吉林大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“CLDN6 inhibits breast cancer metastasis through WIP-dependent actin cytoskeleton-mediated autophagy”的文章，该研究丰富了CLDN6作为乳腺癌症诊断和治疗潜在生物标志物的理论基础。

CLDN6作为一种乳腺癌症抑制基因，在之前的研究中发现过表达可以抑制乳腺癌症转移，但具体机制尚不清楚。

用蛋白质印迹、免疫荧光和透射电子显微镜检测自噬。伤口愈合、transwell分析和肺转移小鼠模型用于检测乳腺癌症转移。用Phalloidin染色和免疫荧光染色观察肌动蛋白细胞骨架。通过信使核糖核酸测序、RT-PCR、蛋白质印迹、染色质免疫沉淀、双荧光素酶报告基因分析、共免疫沉淀和免疫荧光等方法确定其分子机制。采用免疫组织化学方法检测CLDN6、WIP和LC3在乳腺癌症组织中的表达水平及其临床意义。

结果表明：通过其PDZ结合基序，过表达的CLDN6与JNK相互作用，并上调JNK/c-Jun通路。C-Jun在转录水平上促进了WIP的表达。值得注意的是，研究者观察到c-Jun转录上调了CLDN6的表达，并且在CLDN6和JNK/c-Jun之间存在正反馈回路。

最后，研究者发现CLDN6、WIP和LC3的表达相互关联，WIP的表达与癌症患者的淋巴结转移显著相关。这表明CLDN6通过体外和体内自噬抑制乳腺癌症转移，并揭示了CLDN6通过体外和体内自噬抑制乳腺癌症转移揭示了CLDN6通过WIP依赖的肌动蛋白细胞骨架组装调节自噬的新机制。

CLDN6介导的自噬抑制乳腺癌症转移调控机制的模型。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02644-x

综上所述， CLDN6在体内外通过自噬抑制乳腺癌症转移。鉴于乳腺癌症的异质性以及癌症治疗可能需要长期服用某些自噬调节剂的事实，CLDN6可以作为生物标记物来监测体内的自噬状态。该研究丰富了CLDN6作为乳腺癌症诊断和治疗潜在生物标志物的理论基础。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yuan Dong et al. CLDN6 inhibits breast cancer metastasis through WIP-dependent actin cytoskeleton-mediated autophagy. J Exp Clin Cancer Res. 2023 Mar 20;42(1):68. doi: 10.1186/s13046-023-02644-x.

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